2023CAR-T临床试验更新

杜宇催耕燕垒巢，五一节里落红飘。在这个属于劳动者的季节里，劳动的荣光分外耀眼，奋斗的强音激荡人心。武汉协和医院始终坚守初心，以专业所长搭建桥梁，用切实行动诠释担当，守护人民的健康城墙。我们致力于创新和推广新型CAR-T细胞疗法，为更加精准地靶向肿瘤不懈努力，希望能为更多血液肿瘤患者带来了生的希望。

武汉协和医院是我国最早开始探索血液恶性肿瘤CAR-T治疗的医院之一，早在2015年，武汉协和医院血研所成立了湖北省肿瘤疾病细胞治疗临床医学研究中心，并于同年12月14日进行了首例CAR-T细胞治疗。我们积累了丰富的临床治疗与管理经验，截至2023年2月，已有超400例接受了CAR-T治疗的患者顺利出院。治疗囊括了白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等多个病种，辐射了全国各地20余省，患者最长无病生存时间已超五年。为了能使更多患者有机会接受CAR-T治疗，我们从未停下探索的脚步。近期，武汉协和医院血研所又开设了多项新的临床试验，除了血液系统恶性肿瘤，更有面向系统性红斑狼疮患者的CAR-T临床试验。所有临床试验都将面向全国进行患者招募，多项临床试验可为入组的患者减免试验相关的费用，部分临床试验甚至可免去全部费用，减轻患者的经济负担！

目前我院已开展CD19、BCMA、CD38/BCMA、CS1/BCMA、CD7、B7-H3、FLT-3等系列靶头的CAR-T细胞治疗，主要招募对象为：急性B细胞白血病/淋巴瘤、急性T细胞白血病/淋巴瘤、急性髓系白血病、多发性骨髓瘤等多种复发难治的血液系统恶性肿瘤以及中度或重度活动性系统性红斑狼疮患者，接受过CAR-T治疗后复发的患者也可酌情入组。

靶向CD19非病毒PD1定点整合CAR-T细胞注射液（BRL-201）治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤安全性和有效性的I/II期临床研究

此项临床试验所使用的CAR-T细胞采用2020年获诺贝尔奖的CRISPR/Cas9基因编辑技术对T淋巴细胞中PD1位点精确编辑，定点插入针对肿瘤细胞的靶向CD19的CAR分子。这种制备方法工艺简单，只需一步制备，大大缩短了整个CAR-T的制备时间，最短3天可完成制备。此外，还可以让每个CAR序列都精确地插入到基因组的特定位点，能避免随机插入导致的致瘤风险，最大程度保证了CAR-T产品的安全性和有效性。曾接受自体干细胞移植的患者也有机会参与此项临床试验。

一项在中度或重度活动性系统性红斑狼疮（SLE）受试者中评价瑞基奥仑赛的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的 I 期剂量递增研究

除了血液系统疾病，目前我们还开展了针对系统性红斑狼疮（SLE）的CAR-T治疗临床试验，致力于使CAR-T治疗惠及更多患者。由于SLE的发病机制在于自身反应性B细胞的异常激活，不断产生自身抗体，导致免疫复合物的形成，从而引起自身炎症损伤各种组织和器官。目前，B细胞耗竭疗法已成为靶向药物开发的主流。瑞基奥仑赛（商品名：倍诺达）是中国首个获批临床的以CD19为靶点的细胞治疗产品，可以靶向并耗竭B细胞从而使SLE患者获益。本研究18-70岁的患者均可入组，入组患者可享受试验相关的费用报销。

GR1803注射液在复发/难治性的多发性骨髓瘤患者单次、多次给药的安全性、药代动力学、免疫原性和初步疗效的I期临床研究

GR1803注射液是一款具有BCMA/CD3的双重抗原特异性的药物，能促进患者自身T细胞和表达肿瘤特异性抗原的恶性细胞之间的细胞间相互作用。该产品已于2022年1月15获得国家药品监督管理局批准开展临床试验。曾接受自体干细胞移植的患者也有机会参与此项临床试验。

UTAA06注射液治疗复发/难治性急性髓细胞性白血病患者的临床研究

本项临床试验针对B7-H3阳性的急性髓细胞性白血病患者，使用健康供者的γδT细胞（T细胞的一种，有别于目前常用的αβT细胞）作为载体制备成“通用型CAR-T细胞”，无需等待制备时间，且安全性更高。目前现有的面向急性髓细胞性白血病患者的CAR-T产品较少，该临床试验将为有需要的患者提供多一种选择。参与本临床试验的患者可享细胞制备免费，并获得上限5万的报销费用。

PA3-17注射液治疗成人复发/难治性CD7阳性血液淋巴系统恶性肿瘤患者开放标签、剂量递增的Ⅰ期临床研究

CD7阳性的T淋巴细胞洗恶性肿瘤大多为高侵袭性，病程进展快，预后差，许多患者在化疗缓解后短期内就可能会复发。然而目前针对此类疾病的治疗手段较少，临床需求亟待满足。PA3-17注射液于2021年8月6日获得了国家药审中心的IND批件，并于2021年11月10日获得了美国FDA孤儿药认定。本项临床试验专门针对CD7阳性的T淋巴细胞系恶性肿瘤，患者可享细胞制备免费，并获得方案要求检查、单采、试验相关不良反应治疗费用报销以及交通补贴。